فهم فوائد وفعالية العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية لسرطان الدم الليمفاوي الحاد

مقدمة: لقد قطع علاج السرطان شوطا طويلا ، ويعد العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية أحد أحدث التطورات.  يستخدم نهج العلاج المناعي هذا  جهاز المناعة في الجسم لاستهداف الخلايا السرطانية والقضاء عليها على وجه التحديد في جميع أنواع سرطان الدم بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL).

في منشور المدونة هذا ، سنناقش كيفية عمل العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية ، ومن يمكنه الاستفادة منه ، وفعاليته وفوائده في علاج ALL بالإضافة إلى الآثار الجانبية والتحديات المحتملة.

سوف نستكشف أيضا وجهات النظر المستقبلية لاستخدام علاجات الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية لأنواع السرطان الأخرى. تابع القراءة لمعرفة المزيد عن هذا التقدم التكنولوجي المتطور في علاج السرطان!

ما هو العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR T-cell)؟

العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية هو نوع من العلاج المناعي الذي يسخر قوة جهاز المناعة في الجسم لعلاج السرطان. وهو ينطوي  على التعديل الجيني للخلايا التائية الخاصة بالمريض  –  وهي خلايا الدم البيضاء المسؤولة عن حمايتنا من العوامل المعدية والكشف عن الخلايا غير الطبيعية أو التالفة – حتى يتمكنوا من التعرف على الخلايا السرطانية واستهدافها من أجل مهاجمتها.

بمجرد إنشاء هذه الخلايا التائية المعدلة ، يمكن زراعتها بأعداد كبيرة خارج الجسم قبل ضخها مرة أخرى في المريض. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية لأنواع معينة من الأورام اللمفاوية وكذلك اللوكيميا بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL).

يواصل الباحثون البحث عن طرق لتوسيع نهج العلاج هذا إلى ما هو أبعد من تلك الأنواع المرتبطة بتعبير CD19 ، مثل استخدام مستضدات سطح الخلية الأخرى ، والعلاجات المركبة وحتى علاجات الخلايا بالتبني باستخدام الخلايا البائية القاتلة الطبيعية ، بهدف زيادة السلامة والفعالية مع الحد من الآثار الجانبية المتعلقة بالالتهاب.

كيف يعمل العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR T-cell)؟

يتم تعديل الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية للتعبير عن مستقبل مستضد معين يسمى مستقبل المستضد الخيمري (CAR) ، والذي يرتبط بمستضد CD19 الموجود في خلايا ابيضاض الدم.

استهداف CD19

يتضمن العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية استخدام خلايا مناعية خاصة أعيد هندستها لمحاربة السرطان. تتم برمجة هذه الخلايا المهندسة ، أو “CAR’s (مستقبلات المستضد الخيمري” ، لاكتشاف واستهداف جزيئات معينة موجودة على سطح الخلايا السرطانية.

في حالات ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد على وجه التحديد ، يكون المستضد المستهدف هو CD19 – وهو بروتين يقع على سطح الخلية لمعظم الأورام الخبيثة في الخلايا البائية ، بما في ذلك CLL و B-ALL.

يوفر CD19 هدفا مثاليا لعلاجات الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية نظرا لتعبيره شبه العالمي في أشكال معينة من سرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية بالإضافة إلى خصوصيته لسلالة خلية واحدة.

على هذا النحو ، تسمح الخلايا التائية المعدلة ذاتيا التي تعبر عن مستقبلات المستضد الخيمري (CARs) التي تستهدف CD19 بالاستهداف الدقيق مع الحد الأدنى من الضرر للأنسجة والخلايا السليمة الأخرى القريبة مما يجعلها واحدة من أنجح الاستراتيجيات العلاجية المستخدمة على الإطلاق ضد سرطانات الدم المقاومة للحرارة.

علاوة على ذلك ، تشير الأبحاث إلى أن علاج CAR المستهدف CD19 أدى إلى معدلات مغفرة تتجاوز 90٪ عند تطبيقها في النماذج الحيوانية من أنواع متعددة من سرطان الدم / الأورام اللمفاوية مثل سرطان الدم الليمفاوي الحاد وكذلك جميع مرضى الانتكاس / المقاومة للحرارة.

تصنيع الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية

تبدأ عملية تصنيع الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية بعزل الخلايا التائية الخاصة بالمريض. ثم يتم نقل هذه  الخلايا بجين خاص –  يعرف باسم جين مستقبلات المستضد الخيمري (CAR) – الذي يسمح لها بالتعرف على الخلايا السرطانية واستهدافها.

بمجرد إدخال ناقل CAR ، يمكن تضخيم الخلايا المعدلة باستخدام وسائط نمو متخصصة على نطاق صناعي للحفظ بالتبريد حتى تصل في النهاية إلى جرعات مستوى التسريب.

بعد التأكد من فعاليتها وسلامتها من خلال اختبار هذه الخلايا التائية CAR T المضخمة في النماذج الحيوانية قبل السريرية ، فهي جاهزة للتجارب السريرية على البشر. من الأهمية بمكان وضع بروتوكولات ومعايير تصنيع عالمية لضمان توافر هذا العلاج وإمكانية الوصول إليه والقدرة على تحمل تكاليفه في أجزاء مختلفة من العالم للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي الحاد أو أشكال أخرى من السرطان.

الأهلية واختيار المريض

لكي تكون مؤهلا للعلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية ، يجب أن يكون لدى المرضى تشخيص لأنواع معينة من سرطان الدم الليمفاوي الحاد وأن يستوفوا معايير محددة.

أنواع اللوكيميا التي تستفيد من العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية

تمت الموافقة على العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية لأنواع معينة من الخلايا البائية ALL ، بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد مفرط الصيغة الصبغية (ALL) ، وكروموسوم فيلادلفيا الإيجابي (Ph +) سرطان الغدد الليمفاوية / سرطان الدم الليمفاوي B و Ph + سرطان الدم الليمفاوي الحاد للبالغين.

أظهرت التقارير من التجارب السريرية أيضا نتائج واعدة لأنواع فرعية نادرة أخرى مثل CD22 التي تعبر عن ALL ، والطعوم الخارجية التي تحاكي ألو B-ALL البشري  ، والأورام الخبيثة في الخلايا البائية عالية الجودة المقاومة للحرارة blinatumomab ،  وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة مع حذف TP53.

في تجربة المرحلة الثالثة التي أجريت على المرضى الذين يعانون من الانتكاس أو المقاومة للحرارة إذا كانت الخلايا البائية الكبيرة غير هودجكين ليمفوما بعد خطين سابقين من العلاج أظهرت أن 79٪ حققوا معدل استجابة كاملة باستخدام الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية مقارنة ب 48٪ للعلاجات التقليدية مثل العلاج الكيميائي أو الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تستهدف على وجه التحديد بروتينات معينة في الخلايا السرطانية مثل ريتوكسيماب.

يوجد حاليا بحث مستمر يبحث في فعالية الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية ضد سرطانات إضافية ، من سرطان الدم النقوي المزمن إلى الأورام النقوية المتعددة وأورام الظهارة المتوسطة.

بالإضافة إلى ذلك ، يبحث الباحثون أيضا في تحسين طرق التسليم بحيث تصل إلى المزيد من المرضى بشكل فعال وتوسع نطاق وصولها من خلال استهداف مجموعة واسعة من المؤشرات مما تفعله الآن.

معايير الأهلية الرئيسية

تعتمد أهلية المريض للعلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية على تاريخه الطبي وحالة المرض الحالية وعوامل أخرى. بشكل عام ، يجب على المرضى تلبية المعايير التالية للتأهل للعلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية:

• تشخيص سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية المنتكسة / المقاومة للحرارة (ALL) أو سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة (DLBCL).
• يجب أن يكون المرضى  غير مؤهلين أو من غير المحتمل أن يستفيدوا من الخيارات القياسية مثل العلاج الكيميائي أو زرع الخلايا الجذعية الذاتية (ASCT).
• يجب أن يكون لديك مستويات كافية من وظائف القلب ووظائف الرئة ووظائف الكبد على  النحو الذي يحدده الطبيب ، اعتمادا على البروتوكولات الفردية.
• عدم وجود عدوى جهازية نشطة غير خاضعة للرقابة قبل تلقي العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية بسبب المخاطر المحتملة المرتبطة بمتلازمة إطلاق السيتوكين (CRS).
• يجب ألا يكون لديك أي أدوية مصاحبة موانع قبل العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية التي يمكن أن تتداخل مع فعالية أو سلامة التسريب ويمكن أن تؤدي إلى أحداث سلبية مهيأة بما في ذلك مخاطر العدوى الخطيرة والعواقب التي تهدد الحياة إذا تم استخدامها في وقت واحد أثناء العلاج المناعي بسبب التدخل المحتمل في الآليات التنظيمية للجهاز المناعي.
• يجب أن تكون نتيجة اختبار  النساء سلبية للحمل في وقت الإدارة ؛ يجب على النساء القادرات على الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة إذا لم تكن حاملا أو مرضعة بالفعل عند خط الأساس خلال الأسابيع ال 12 الأولى بعد تاريخ انتهاء دورة الجرعات على التوالي مسؤولة بموجب نموذج الموافقة المعمول به اعتبارات التنظيم المطلوبة الإدارة المسبقة فيما يتعلق بالاتصال المباشر بين أعضاء فريق الطبيب ثم المساءلة على الفور على طول المسؤولية الصارمة المقترحة صياغات.

فوائد وفعالية العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية

تم العثور على العلاج بالخلايا التائية CAR T لتقديم معدلات مغفرة أعلى لأولئك الذين يعانون من ALL الانتكاس / المقاومة ، مما يجعله علاجا شافيا محتملا مع تقليل خطر الانتكاس.

معدلات مغفرة أعلى في ALL الانتكاس / المقاومة

حقق العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية نجاحا ملحوظا في علاج ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد الانتكاسي / المقاوم للحرارة. شهد المرضى معدلات مغفرة كاملة (CR) تصل إلى 57٪ إلى 93٪. على وجه التحديد ، فإن تقديرات البقاء الإجمالية لمدة خمس سنوات لأولئك الذين يعانون من الخلايا البائية ALL المنتكسة / المقاومة تصل إلى 62٪.

العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية هو تطبيق  الخلايا المناعية المعدلة وراثيا التي يمكنها التعرف  على أهداف محددة للورم والقضاء على الخلايا السرطانية من خلال القتل أو القمع العميق.

تتضمن السمات الرئيسية لهذا النهج المستهدف هندسة مستقبلات المستضد الخيمري الفريدة (CARs) المعروفة باستهداف الأورام الخبيثة في الخلايا البائية – وتحديدا CD19. يؤدي هذا الاستهداف أيضا إلى تحسين الفعالية والسلامة المرتبطة بعلاجات الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية عبر جميع أنواع ابيضاض الدم ، بما في ذلك ابيضاض الدم اللمفاوي الأول.

ويوضح كيف أن اختيار المريض والمطابقة الدقيقة لنوع الورم سيؤثر بشكل كبير على معدلات الاستجابة مع تقليل الآثار الجانبية الناجمة عن فرط نشاط CARs المحتملة التي تهاجم الأنسجة السليمة – وهو خطر دائم في جميع العلاجات المناعية.

علاوة على ذلك ، عندما يواجه المرضى استراتيجيات مناسبة لإدارة السمية ، تصبح المغفرة طويلة الأمد نتائج قابلة للتحقيق بسبب الكسب غير المشروع الموهن مقابل مرض المضيف (GvHD).

العلاج العلاجي المحتمل

العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية لديه القدرة على أن يكون علاجا شافيا لسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL). كشفت التجارب السريرية أن المرضى الذين يعانون من ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد المقاوم أو الانتكاسي غالبا ما يعانون  من معدلات مغفرة أعلى  عند علاجهم بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية مقارنة بالعلاج الكيميائي القياسي.

يشير هذا إلى أنه عندما يتم تقييم المرشحين المناسبين واختيارهم بعناية ، يمكن أن يقدم هذا النوع من العلاج حلا فعالا بشكل لا يصدق وربما علاجيا.

في جوهره ، يعمل العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell من خلال استهداف CD19 على الخلايا البائية السرطانية عندما تبدأ في الانقسام والانتشار. عندما يتم الكشف عن هذا المستضد على خلايا الدم السليمة ، فإن هذه الخلايا التائية المهندسة تطلق مواد سامة يمكن أن تعمل ضدها دون التأثير على الأداء الطبيعي للجسم.

تتضمن عملية تصنيع هذه الخلايا المناعية المعدلة حصاد الخلايا التائية من عينة الدم المحيطية للمريض ، وهندستها وراثيا للتعبير عن مستقبلات المستضد الخيمري (CARs) التي تكتشف مستضدات معينة موجودة في الخلايا البائية السرطانية ، وزراعتها بأعداد كبيرة خارج الجسم ، ثم إعادة حقنها مرة أخرى في الدورة الدموية.

والنتيجة هي جيش من  الخلايا التائية المعاد برمجتها المصممة خصيصا للقضاء بسرعة على الخلايا البائية السرطانية المستهدفة مع الحفاظ على الخلايا السليمة دون أن تصاب بأذى طوال تفاعلاتها _in vivo_.

تقليل خطر الانتكاس

تم العثور على العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell ليكون فعالا للغاية في الحد من خطر الانتكاس لسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL). وذلك لأن الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية يمكن أن تستهدف الخلايا السرطانية الخاصة بالفرد ، مثل CD19 ، التي تساعد في تحديد الخلايا السرطانية والقضاء عليها.

بالإضافة إلى ذلك ، قد توفر CARs “مفتاح أمان” ينشط المراقبة المناعية التي تساعد على منع الانتشار المفرط والسمية بسبب التعرض المطول للكواشف العلاجية داخل جسم المريض.

تم إثبات فعالية استخدام العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية لعلاج B-ALL في التجارب السريرية عندما كان لدى أولئك الذين تلقوه معدلات مغفرة أعلى بكثير من المرضى الذين تناولوا الأدوية التقليدية في أي وقت خلال فترة العلاج.

علاوة على ذلك ، يمكن رؤية هذا التأثير المفيد حتى بعد أشهر أو سنوات من العلاج عن طريق قياس الحد الأدنى من المرض المتبقي. من خلال استهداف الخلايا البائية الخبيثة بشكل مباشر من خلال تفاعلها عالي التقارب مع مستضد CD19 أو زيادة مستوى التعبير عن الأهداف الأخرى على الخلايا السرطانية مثل CD38 و NKG2A / CD94 ، يوفر CAR TCR وقاية آمنة ضد الانتكاسات المبكرة دون التسبب في إصابة الأنسجة الطبيعية عند تناوله.

على هذا النحو ، فإن المرضى الذين يتلقون العلاج المناعي بالخلايا التائية لمستقبلات المستضد الخيمري المهندسة ذاتيا (CAR Ts) لديهم فرص أكبر لتحقيق  البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل (PFS) مقارنة بأنظمة العلاج الكيميائي القياسية وحدها.

التحديات والآثار الجانبية للعلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية

يعد فهم المخاطر والآثار الجانبية للعلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية أمرا ضروريا لنجاح العلاج ، لذا تعمق لمعرفة المزيد!

سمية الخلايا التائية CAR

ترتبط علاجات الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية بسميات شديدة قد تهدد الحياة ، والتي يمكن أن تشمل السمية العصبية وقلة الخلايا. قد تتضمن التأثيرات السمية العصبية تعطيل البطانة في الحاجز الدموي الدماغي ، بينما يشير قلة الكريات إلى انخفاض في خلايا الدم الحمراء (فقر الدم) أو خلايا الدم البيضاء (قلة العدلات) أو الصفائح الدموية (نقص الصفيحات).

كل منتج من منتجات CAR T فريد من نوعه، مما يعني أن العلاجات التي تتضمن الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية يمكن أن تسبب درجات متفاوتة من الآثار الجانبية العصبية المعرفية والإعاقات في مراحل مختلفة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعاني المرضى  من موت جماعي للأجسام المضادة المنتجة للخلايا البائية كتأثير للعلاج – الذي أطلق عليه مؤخرا “زعزعة استقرار المناعة الخلطية”.

على هذا النحو ، من الأهمية بمكان لأخصائيي الرعاية الصحية مراقبة وإدارة سلامة المرضى  من خلال تحسين طرق الكشف التي تنطوي على تقييمات التصوير قبل  بدء العلاج من أجل تقديم رعاية فعالة من مرحلة ما قبل العلاج من خلال المتابعة طويلة المدى بعد إعطاء العلاج.

إدارة الآثار الجانبية

من المهم التعرف على الآثار الجانبية المحتملة المرتبطة بالعلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية وإدارتها. في حين أن الأحداث الضائرة شائعة ومتوقعة ، إلا أنها يمكن أن تتراوح من خفيفة إلى شديدة ويجب مراقبتها عن كثب لضمان تحديد أي أعراض مهمة وعلاجها بسرعة. تشمل الأحداث الضائرة الشائعة التي تتأثر بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية ما يلي:

الآفاق المستقبلية والتطورات

توفر الأبحاث الجارية في العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية أملا كبيرا لمزيد من التحسينات في علاج سرطان الدم الليمفاوي الحاد ، وزيادة الوصول إلى هذا العلاج المنقذ للحياة لأولئك الذين هم في أمس الحاجة إليه.

استخدام العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية في أنواع السرطان الأخرى

أظهر العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية نتائج واعدة في علاج أنواع معينة من سرطانات  الدم  مثل سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية الكبيرة المنتشرة المتقدمة. ومع ذلك ، فإن استخدام الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية للأورام الصلبة كان بطيئا في التقدم بسبب نقص المستضدات المرتبطة بالورم الموثوق بها  لاستهدافها والصعوبات في توصيل الخلايا العلاجية إلى ورم صلب.

علاوة على ذلك ، لم يحدد الباحثون بعد التركيبة المثالية من السيتوكينات الكافية للحث على الانتشار مع تجنب الإفراط في التحفيز الذي يؤدي في النهاية إلى رفض الجهاز المناعي ، وهو أمر يحدث عادة عند استخدام علاجات خيفية أخرى مثل زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) أو علاجات الخلايا التائية لمستقبلات المستضد الخيمري (CAR-T).

ومع ذلك ، يتم إحراز تقدم في اكتشاف واستخدام مستضدات مستهدفة جديدة قد تبسط الاستهداف وتزيد من الفعالية. على سبيل المثال ، يمكن استخدام الجزيئات المعدلة للمناعة مثل مثبطات نقاط التفتيش مثل PDL1 / PD1 جنبا إلى جنب مع الخلايا التائية CAR من أجل المساعدة في تعزيز الاستجابة المضادة للسرطان.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك أدلة على أنه يمكن استخدام تقنيات مثل البيولوجيا التركيبية في توليد الجيل التالي من خلايا car t المخصصة للبيئات الدقيقة الفردية التي تعشش داخل مواقع الأنسجة المختلفة.

التقدم في المستضدات المستهدفة

يعد تطوير مستضدات مستهدفة أكثر تحديدا للعلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية حاليا مجالا بحثيا قيد الدراسة لزيادة فعالية وسلامة علاجات ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL).

في الدراسات قبل السريرية ، تم التحقيق في العديد من المستضدات المستهدفة التي يتم التعبير عنها على خلايا خاصة ب ALL ، مثل السيكلوفيلين A ، CD19 / CD20 الإيجابي المزدوج [CD19 / CD20 +] ، neuropilin-2 / contactin 2 [NRP2 / CNTN2 +] ، أو moesin.

توفر هذه العلامات فرصة أكبر للخصوصية من مستقبلات الإشارة المفردة التقليدية بسبب نقص التعبير في الأنسجة السليمة الطبيعية. على هذا النحو ، من المتوقع أن تكون هذه التطورات أكثر فعالية في استهداف الخلايا السرطانية مع تجنب الخلايا السليمة الطبيعية.

بالإضافة إلى ذلك ، يبحث الباحثون في آليات MHC المستقلة التي يمكن أن تسمح ل CAR-Ts بالتعرف على عمليات المرض الأكثر تنوعا من ذي قبل من خلال تجاوز الحدود التي تفرضها مجمعات التوافق النسيجي الرئيسية المختلفة (MHC).

العلاجات المركبة لتحسين الفعالية

يعد العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية مجالا مثيرا في أبحاث السرطان، مع إمكانية إحداث ثورة في العلاجات ومساعدة العديد من الأشخاص حول العالم. في حين أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث في آثاره ونتائجه على المدى الطويل ، فقد كشفت الدراسات بالفعل عن نتائج مثيرة للإعجاب تشير إلى أن العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية قد يقدم فوائد علاجية لبعض مرضى سرطان الدم الحاد.

يمكن أن يؤدي الجمع بين علاجات الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية وطرق العلاج الأخرى إلى تعزيز هذه النتائج بشكل أكبر.

يمكن استخدام العلاج الكيميائي أو الأدوية المستهدفة مثل مثبطات التيروزين كيناز (TKIs) لتعزيز الفعالية العلاجية عند إعطائها قبل أو بعد دورة العلاج المناعي الخلوي التي تنطوي على خلايا مغروسة مثل الخلايا التائية CAR.

تم العثور على هذا النهج لتحسين معدلات مغفرة وتقليل خطر الانتكاس من خلال استهداف الخلايا السرطانية المتبقية مع تحفيز مناعة المضيف المضادة للأورام ضد المستنسخة الخبيثة في مراحل مختلفة من المرض.

أظهرت التجارب قبل السريرية على استراتيجية العلاج بالخلايا التائية المركبة بالرنين المغناطيسي / CAR T معدلات نجاح أعلى في القضاء على سرطان الدم الليمفاوي BCR-ABL من تلك التي لوحظت باستخدام أي من العلاجين وحدهما.

استنتاج

يمثل ظهور العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية حقبة جديدة مثيرة في علاج بعض أنواع السرطان ، وخاصة الخلايا البائية ALL. في حين أن هذا الشكل المبتكر من العلاج يوفر فعالية غير مسبوقة ونتائج علاجية محتملة لبعض مرضى السرطان ، إلا أنه لا يزال مرتبطا بمخاطر وتحديات كبيرة.

ومع ذلك ، يتم إحراز تقدم واعد لتحسين السلامة وتقليل السمية والآثار الجانبية الأخرى المرتبطة بالعلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الوهمية. علاوة على ذلك ، تم تطوير اختراقات رئيسية في العلاجات المركبة التي تهدف إلى زيادة تحسين فعاليتها خلال السنوات الأخيرة والتي توفر قدرا كبيرا من الأمل لمرضى السرطان الذين استنفدوا جميع خيارات الرعاية القياسية.

للمضي قدما نحو المستقبل ،  تجري التجارب السريرية لاستكشاف المستضدات المستهدفة الجديدة بالإضافة إلى آفاق الاستخدامات خارج الأورام الخبيثة الدموية مثل أورام الأعضاء الصلبة.